枸橼酸西地那非片效果怎么样_西地那非和阿伐那非谁更有优势

2021年9月初，国内制药公司生产的首个埃维诺仿制药上市，其适应症为男性勃起功能障碍(ed) 。此前，埃维诺已在美国、德国、法国等国家上市，但尚未在中国生产或进口。因此，国内首个埃维诺仿制药的上市引起了众多男性患者、医生和学者的关注。
值得注意的是，埃维诺虽然是我国新药，但其药理性质与西地那非相同，属于“PDE5抑制剂” 。但由于埃维诺和西地那非的化学结构不同，其药代动力学也会有所不同。药代动力学是评价药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的学科。由于药物在体内不同时间阶段的状态可以用数学方法描述和记录，因此在评价药物疗效、指导药物剂量、制定给药间隔等方面具有重要作用。
那么，埃维诺和西地那非哪个药代动力学更有优势呢？我相信这是很多男性ED患者关心的问题。然后，下一篇文章的重点是对两种药物的四个不同药代动力学参数进行分析比较，找出各自的优势和差异，旨在指导大家更好地了解药物，合理选择和使用药物。

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我们先来说说埃维诺。埃维诺于2012年获得美国食品和药物管理局的批准。埃维诺有两种标准剂量，每粒胶囊100毫克和每粒胶囊200毫克。但国内药企生产的埃维诺并非仿制药，其标准剂量仅为每粒胶囊100毫克。在用法上，无论是原药还是仿制药，用法都是一样的，因为核心药物成分不变。推荐剂量为每次100 mg，最大剂量可根据病情调整为每次200 mg或减少为每次50 mg，最大用药频率为每天一次。值得注意的是，目前国内还没有埃维诺的原研药在流通，只有刚刚上市的仿制药，因为原研药埃维诺还没有在国内上市。
除了西地那非。西地那非于1998年首次在美国上市并获得美国食品和药物管理局的批准。西地那非有两种标准剂量，每粒50毫克和每粒100毫克。对于国内制药企业生产的西地那非仿制药，为了满足更多不同疾病患者的需求，有三种剂量，即每粒胶囊25毫克、每粒胶囊50毫克、每粒胶囊100毫克。用法方面，原药与仿制药一致，推荐用量为每次50 mg 。根据病情，最大剂量可调整为每次100 mg或减少至每次25 mg，最大用药频率为每天一次。目前，西地那非在国内医药市场流通。
在了解了埃维诺和西地那非各自的剂量规格后，我们将重点比较埃维诺和西地那非的药代动力学。为了更严谨客观地进行分析，需要在分析前确定两种药物的剂量相同，即在100mg剂量的前提下比较两种药物的4个药代动力学参数。

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从10到1010，从药理角度看，埃维诺的药理性质与西地那非相同，均属于“PDE5抑制剂” 。其主要作用原理是通过抑制细胞内的“PDE5”来达到治疗目的。也就是说，埃维诺和西地那非的本质是以机体细胞上的“5型磷酸二酯酶”为靶点发挥治疗作用。因此，无论是埃维诺还是西地那非，它们对5型磷酸二酯酶的抑制作用都是评价药物药理作用的重要参考因素。
【枸橼酸西地那非片效果怎么样_西地那非和阿伐那非谁更有优势】那么，如何评价埃维诺和西地那非对5型磷酸二酯酶的抑制作用呢？在药代动力学中，“半抑制浓度”(简称IC50)可以准确判断药物对某一目标酶的抑制能力。IC50的确切定义是：当一种药物抑制某些生物程序(如酶、细胞受体等)时。)而这些特定的生物程序被抑制50%(一半)，所需的药物浓度是多少？其含义是评价药物对酶、细胞受体等物质的亲和力和抑制作用。
一般来说，药物的IC50值越低，药物对靶酶和靶物质的亲和力越高，抑制能力越强。因此，通过比较埃维诺和西地那非的IC50值，可以知道哪一种在“5型磷酸二酯酶”的抑制能力上更有优势。那么瓦拉非和西地那非的IC50值是多少呢？药理研究表明，埃维诺对5型磷酸二酯酶的IC50为5.2nmol/L，而西地那非对5型磷酸二酯酶的IC50为5.22nmol/L，说明埃维诺和西地那非对5型磷酸二酯酶的抑制强度相近，两者在较低浓度下均可完成对5型磷酸二酯酶的治疗。

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对于大多数口服药物，药物作用的第一步需要经胃肠道吸收，然后经肠壁和肝脏代谢，再吸收入血进入体循环，最后通过体循环到达相应靶器官的细胞，从而起到治疗作用。因此，吸收到血液和体循环中的药物浓度，
和药物的作用强度直接相关。一般情况下，随着药物在体内不断的崩解、弥散，血液中的药物浓度会不断增高，而当血液中所能检测到的药物浓度达到峰值时，称之为“血药峰值浓度” 。所以，血药峰值浓度是评估药物吸收程度的重要指标，一般情况下，血药浓度和药物的作用强度成正比。
那么100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比，谁的血药峰值浓度更高呢？药代动力学研究显示，同样都是100mg剂量下，阿伐那非最大血浆浓度可达900ng/ml以上，而西地那非最大血浆浓度为560ng/ml 。这说明相同剂量下，阿伐那非的吸收程度优于西地那非，血液中的分布容积更广。因此，在临床上，对于按需服用西地那非药物作用不佳的患者而言，可以在医生指导下，将药物替换成阿伐那非，利用其较高的血药峰值浓度，来改善药物的作用强度。
虽然阿伐那非相比西地那非，药物的弥散维度更广，血药峰值浓度更高，但这只能说明阿伐那非在血药峰值浓度下，药物的作用强度会更高，并不代表阿伐那非的疗效会更好于西地那非。原因首先是因为，药物在吸收、分布的过程中，并不是直接达到血药峰值浓度，而是在吸收和分布的过程，药物就已经开始起效并发挥治疗作用。其次是前面分析到的，阿伐那非和西地那非对“5型磷酸二酯酶”的半抑制浓度（IC50）值类似，都能在一定的血药浓度下，即可完成对靶标酶的抑制，从而发挥药理作用，并不是达到血药峰值浓度才能发挥药效。

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第三个药代动力学参数对比：血药浓度达峰时间前面分析到了，大多数口服药要发挥治疗作用，都需要先经过胃肠道吸收，然后吸收入血进入体循环，最后才能达到靶器官内发挥治疗作用。在这个过程中，随着药物不断的被机体吸收分解，血浆内的药物浓度会逐渐增高，最后达到血药峰值浓度，而这个过程需要的时间量度就叫做“血药浓度达峰时间” 。血药浓度达峰时间，反映了药物的吸收速度，一般情况下，药物的血药浓度达峰时间越短，药物起效越快，药物达到较大作用强度的时间也越短。
那么100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比，谁的血药浓度达峰时间更短呢？药代动力学研究显示，同样都是100mg剂量下，阿伐那非血浆达峰时间是0.5-0.75个小时，而西地那非血浆达峰时间为0.83-1个小时。这说明相同剂量下，阿伐那非的吸收速度略优于西地那非，药物吸收之后，阿伐那非可以在更短的时间内，就能在血液中检测到血药峰值浓度，反应了阿伐那非对药物的吸收速度弥散速度比西地那非更具优势，起效速度更快。

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第四个药代动力学参数对比：血浆蛋白结合率前面已经说明，药物口服之后，理论上需要吸收入血，通过体循环到达相应器官的细胞内。而在这个过程中，一部分药物会先和血液内的血细胞、血浆蛋白结合，剩下的药物会暂时游离在血液内，而这部分和血浆蛋白结合、血细胞结合的药物，由于体积太大是无法进入细胞膜内，所以就暂时发挥不了治疗的作用，而只有这部分游离的药物，才能进入细胞膜内发挥治疗作用。
而在这个过程中，药物和血浆蛋白的结合能力，药代动力学把它称之为“血浆蛋白结合率” 。确切的定义就是是药物在血液内和血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，侧面反映药物在机体内的作用强度和时间。在这个过程中，药物和血浆蛋白的结合通常是可逆的，并且建立平衡的时间通常快至几毫秒，也就说一般情况下，药物和血浆蛋白结合、以及药物和血浆蛋白结合分离形成游离状态，这个过程是保持动态平衡的，直至药物被吸收完毕，并被机体代谢清除。
那么么100毫克阿伐那非和100毫克西地那非相比，谁的血浆蛋白结合率更高呢？药代动力学研究显示，同样都是100mg剂量下，阿伐那非的血浆蛋白结合率高达99%，而西地那非的血浆蛋白结合率高达96% 。这说明阿伐那非和西地那非对血浆蛋白的结合能力类似，对血液中的血浆蛋白结合能力都很强，因此药物的作用持续时间和药物作用强度都具有较好的特性。

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总结综上，从这4个药代动力学参数来看，同样都在100mg剂量下，阿伐那非的血药峰值浓度对比西地那非，是具有一定的优势的，而在IC50、血药浓度达峰时间、以及血浆蛋白结合率上，阿伐那非和西地那非类似。也就是说，阿伐那非有部分药动学参数的确优于西地那非的，但并不是所有的药动学参数都优于西地那非。除此之外，反映药代动力学的参数较多，除了文中所分析到的四个常见参数外，药物血浆半衰期、表观分布容积、药时-曲线下面积也是反映药物药动学机能的重要参数。所以，虽然阿伐那非是更新一代的PDE5抑制剂，其药物化学结构更新，但这并不能说明阿伐那非药效更优于西地那非，因为评估药物药效相关指标的药动学参数较多，只能针对性地根据对应的药动学参数进行罗列分析，这样才能较为客观的认知、了解药物。