本文转自：中国生物技术网
高端制剂通常具有复杂和特殊的结构，这些结构决定其释放特征，并影响药物的体内吸收和生物等效性 。 此外，缓控释制剂在溶出介质中的动态结构十分重要，是其质量相关的重要属性，但尚未得到有效评估 。 对于高端制剂的仿制药，由于缺乏适当的结构表征方法，往往仅以生物等效性为评价终点，与原研药（RLD）相比的结构差异通常会被忽略 。
建立制剂体外结构-体内结构相关性、结构与释放相关性，为高端制剂的药品监管提供科学依据，开展高端制剂与RLD的结构特征研究，有助于形成基于制剂结构的评价新技术 。
【JMADE | 上海药物所张继稳团队合作揭示布洛芬缓释微丸的结构多样性】上海药物所张继稳团队与中国食品药品检定研究院、沈阳药科大学、中国科学院上海高等研究院/上海光源等团队合作，承担了重大疾病治疗药物制剂质量研究评价技术联合研究项目，以先进的成像技术和多学科优势，开展一带一路合作，与印度、尼泊尔、英国等国家知名学者合作，搭建国际化的产学研用相结合、服务药品监管科学的国际合作平台 。
近日，中国科学院上海药物研究所张继稳课题组，联合复旦大学药学院吴伟研究团队、中国食品药品检定研究院许鸣镝、中国科学院上海高等研究院/上海光源肖体乔、上海上药信谊药厂有限公司孙宁云等团队合作，在结构药剂学的应用研究中再次取得重要进展，在开发布洛芬（IBU）缓释微丸、并在48名健康人类志愿者中验证其与RLD的生物等效性（p
图1 通过micro-CT揭示IBU缓释微丸在一致性评价中的结构多样性
研究结果表明，仿制IBU缓释微丸和RLD的静态结构保持一定相似性、而动态结构有其独特特征；两者含药层的结构一致，具有相同的释放曲线和生物等效性 。
研究论文于北京时间2022年4月1日以“The structural diversity of ibuprofen sustained-release pellets on the same goal of bioequivalence consistency”为题发表于国际知名学术期刊Materials and Design 。
该研究利用同步辐射傅里叶变换红外光谱（SR-FTIR）技术，对IBU缓释微丸的物质分布和组成进行了表征，研究微细结构与物质分布的关系，确定了IBU缓释微丸内辅料分布和成分差异：RLD中的硬脂酸仅存在于含药层中，而仿制微丸中的硬脂酸则存在于蔗糖丸芯的外表面和含药层中；另外，RLD的光谱中不存在蔗糖的特征峰，两制剂所用的丸芯不同（图2，C和F中不同位置不同颜色的小方块对应A和D中对应颜色的SR-FTIR光谱） 。
图2 IBU微丸在所选区域不同位置的SR-FTIR光谱：BE批（A、B、C）和RLD批（D、E、F）
在本研究中，仿制IBU缓释微丸在体外释放和人体药代动力学上表现出与RLD良好的一致性 。 有意思的是，二者的静态结构存在明显的差异 。 在复杂多样的制剂精细结构中，Micro-CT可以“剥茧抽丝”地确定微丸含药层的结构一致性，确定了决定其体外释放、体内药效一致最为核心的结构参数 。 RLD表面光滑平整，丸芯和含药层间无明显的缝隙；仿制IBU微丸的表面粗糙，丸芯和含药层间有明显的间隙且含药层松散 。
3D重构的结果表明，仿制IBU微丸的丸芯在溶出过程中保持完整，RLD的丸芯则出现明显溶蚀，二者的含药层和微丸整体骨架均保持完整 。 在结构参数的定量分析中，微丸体积、微丸球形度以及灰度值的变化趋势各异，但却可以在药物释放完全后（7h）达到大致相近的水平 。
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