(2)脂质紊乱的治疗:
用于治疗高血压的噻嗪类利尿药可导致脂质紊乱 , 特别能升高TG和LDL-胆固醇 。 β阻滞药能进一步加重高三酰甘油血症 。 因为这些药物能降低脂肪分解活性 , 从而延缓富含三酰甘油的代谢 。 故均不宜使用 。
肉毒碱缺乏可使游离脂肪酸合成三酰甘油增多 。 尿毒症可通过继发性甲旁亢引起肌肉肉毒碱棕榄油酸转化酶的功能异常 。 PTH可抑制这种酶 , 从而降低长链脂肪酸的氧化 。 血透病人口服或静注卡尼丁汀(肉毒碱)可能改善脂肪代谢异常 , 使三酰甘油水平下降 , HDL胆固醇水平升高 , 但疗效不肯定 。
降脂药氯贝丁酯(安妥明)和吉非贝齐(诺衡)降低三酰甘油最有效 。 但长期疗效不肯定 , 而且肾衰患者长期使用有出现横纹肌溶解的危险 。
少数患者有高胆固醇血症 。 羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂如洛伐他汀(美降脂)和辛伐他汀(舒降脂)可有效而安全(至少短期使用如此)地降低血胆固醇水平到可以接受的程度 。
还可试用红细胞生成素(EPO)、高效透析 。 绝经期妇女可用雌激素替代疗法 。 EPO有轻度降血脂作用(7%~10%) , 机制不明 。 绝经期妇女口服雌二醇可使血清总HDL水平升高达16% , 载脂蛋白A-I升高近25% 。
(3)出血的治疗:
透析能改善血小板功能异常 , 减轻出血的危险性 。 但是 , 血液透析本身通过血液与透析器人工膜的相互作用 , 以及使用肝素抗凝可引起血小板粘连和活化 , 从而参与血小板功能异常和出血倾向 。 因此 , 人们从事于开发一些可以不用肝素抗凝剂进行血液透析的膜材料 。 其中一种称为乙烯乙烯基乙酸共聚物中空纤维膜 。 使用这种膜做透析器时 , 如果透析血流量 200ml/min的话 , 可不需用肝素抗凝 , 可用于出血高危的病人 。
给血液透析病人使用低分子量肝素抗凝可减少出血危险性 。 用依前列醇(PGI2)抗凝能完全抑制血小板凝聚而不引起出血 , 但它可以引起一些副作用如头痛、面部发红、心动过速和胸腹疼痛 , 使其应用受到限制 。
重组水蛭素可能是替代肝素的一种较理想的抗凝药物 。 有资料证明输注红细胞能纠正慢性肾衰病人的出血时间延长 , 从而可治疗尿毒症出血 。
重组人类红细胞生成素(rHuEPO)的使用可纠正贫血 。 当红细胞比容升高到27%~32%时 , 出血时间延长得到纠正 。 EPO还可改善和恢复血小板的凝聚性 。
冷凝聚血浆(cryoprecipitate)是一种富含VⅢ因子、vWF、纤维蛋白原和纤维连接蛋白的血浆衍生物 , 可缩短出血时间 。 有人发现 , 当尿毒症病人出血时间 15min时 , 静注此药1h后可使出血时间缩短 , 4~12h后可使其恢复到正常水平 , 其作用机制不明 。 但由于疗效不肯定 , 以及可能传播肝炎 , 故未推广使用 。 有人正在研究另外一种代用品去氨加压素(desmopressin:1-deamino-8-D—argininevesopressin) 。 这是一种抗利尿激素的合成衍生物 , 可使体内储存的vWF释放出来 。 一项研究结果表明去氨加压素(desmopressin)可一过性纠正慢性肾衰 , 病人的出血时间可能延长 。
(4)贫血的治疗:
过去主要依靠反复输血治疗尿毒症贫血 , 但是疗效不稳定 , 还可传播肝炎和艾滋病 , 并引起铁质沉着和抗HLA抗体的产生 , 不利于器官移植 。
促红细胞生成素主要在肾脏内合成 , 它可促进干细胞的造血 , 是维持正常造血的重要内分泌素 。 慢性肾衰时由于肾实质的进行性破坏 , 红细胞生成素合成相对缺乏 , 不能足够地促进干细胞造血 , 是引起尿毒症贫血的主要因素 。
人工重组人类红细胞生成素(rHuEPO)(商品名利血宝) , 近几年来被应用于肾性贫血的治疗 , 取得了非常满意的效果 。 rHuEPO含有165种氨基酸 , 与红细胞形成单位(BFU-E)和红系集落形成单位(CFU-E)的特异性受体相互作用 , 刺激BFU-E的分化 , 防止CFU-E的程序性细胞死亡以维持正常造血功能 。 该药为肾性贫血提供了重要的治疗方法 。 现在已有多种国产产品问世 , 如红细胞生成素(宁红欣 , 益比奥)等 。
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